本發(fā)明公開(kāi)了一種基于核酸適配體的靶向嵌合體。該嵌合體分子包括核酸適配體,連接單元,E3連接酶配體。該嵌合體與tau蛋白之間具有高的親和力,可特異性地靶向tau蛋白,且具有良好的血清穩定性。該嵌合體通過(guò)招募泛素使得tau蛋白發(fā)生多聚泛素化并進(jìn)入泛素?蛋白酶體系統,從而實(shí)現人神經(jīng)母細胞瘤等細胞中對tau蛋白的高效降解,為治療tau蛋白相關(guān)的神經(jīng)性疾病提供了新的治療方案。相比于小分子及多肽的靶向tau蛋白水解嵌合體,本發(fā)明中的嵌合體降解效率顯著(zhù)提高。另外,考慮到核酸適配體篩選技術(shù)日益成熟,本發(fā)明中的嵌合體不限于靶向tau蛋白的降解,有望降解其它核酸適配體可靶向的致病蛋白,是一種適用性廣泛的治療手段。
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